复星凯特益基利仑赛注射液NDA申请获受理，国内CAR-T药物上市可期

【编者按】2018年8月, CDE批准了复星凯特的IND申请; 同年10月通过了遗传办审批并正式启动FKC876临床桥接试验。从批准IND到完成临床试验，复星凯特只用了一年多的时间。除了Yescarta之外，复星凯特研发管线还包括Kite Pharma正在开发的另外两款TCR-T产品，将对其在中国进行开发及商业化。

本文发于研发客，作者为徐唯佳；供行业人士参考。

2月24日，复星凯特生物科技有限公司宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理旗下CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（拟定）、代号为FKC876的新药上市申请（NDA）。

该新药上市申请是基于复星凯特在中国开展的一项单臂、开放性、多中心桥接临床试验（FKC876-2018-001），在难治性侵袭性NHL（大B细胞淋巴瘤）中国患者中评估了本品的安全性和疗效。

快速开展技术转移与开发生产

众所周知，FKC876是复星凯特在2017年初从Kite Pharma引入Yescarta （Axicabtagene Ciloleucel）技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。Yescarta 是全球第二款获批的 CAR-T 疗法，用于治疗其他疗法无效或既往至少接受过2种方案治疗后复发的特定类型的成人大B细胞淋巴瘤患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化型滤泡性淋巴瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤。

获得Kite Pharma的授权之后，复星凯特很快着手推进FKC876在中国的技术转移以及开发。2017年底，公司在张江建立了符合GMP 标准的临床产品制备基地；2018年8月，CDE批准了复星凯特的IND申请；同年10月通过了遗传办审批并正式启动FKC876临床桥接试验。从批准IND到完成临床试验，复星凯特只用了一年多的时间。

实际上，FKC876并不是国内第一款申报IND的细胞治疗产品。2017年12，南京传奇的 CAR-T细胞制剂（LCAR-B38M）临床申请获CDE受理，成为中国第一个获临床受理的CAR-T细胞产品。复星凯特之所以实现后来者居上，与整个团队的高度专注密不可分。《研发客》从复星凯特方面了解到，过去三年公司非常关注这款产品的临床开发，致力于将其快速推进中国市场，使中国淋巴瘤患者获益。

当然，监管政策的调整也起到了促进的作用。2017 年 12 月《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》出台，明确指出细胞治疗产品申报一定程度地接受已有人体数据和非注册临床试验数据，并且指明不需要Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床，只需要早期临床和确证性临床两个阶段，这大大加快细胞治疗产品的临床试验进度。

从摸着石头过河到逐渐明朗

而在整个过程中，复星凯特与同行在摸索中不断成长。在接受《研发客》采访时，复星凯特表示，由于当时中国的细胞治疗行业仍处在迷茫阶段，不论是产品审评、与医院的合作以及后续商业化进程，整个行业都缺乏相关的经验。企业和监管层只能摸着石头过河。

当然， Yescarta在美国及欧洲的获批上市以及其出色的工艺和临床数据，是FKC876在中国快速获批IND的重要基石。Yescarta用于药品注册申报的关键临床研究ZUMA-1的Ⅱ期临床研究结果显示，101例难治性大B细胞淋巴瘤患者中接受Yescarta治疗并有机会接受12个月随访后，总缓解率为83%，完全缓解率达到了58%。中位随访15.4个月，仍有42%的受试者维持缓解，其中40%维持完全缓解，中位缓解持续时间达到11.1个月。2018年12月, Kite Pharma公布了2年随访结果：中位随访27.1个月，仍有39%的受试者持续缓解，其中37%的受试者持续完全缓解。2019年12月公布了3年随访结果：中位随访时间39.1月，总生存率为47%，中位生存时间达到25.8月。

实际上，除了选对CD19这个靶点之外，细胞治疗产品的工艺水平和成本控制被视作两个重要的竞争力。对此，复星凯特在接受《研发客》采访时表示，FKC876的工艺技术来源于Yescarta，具有非常大的工艺质量优势，而在保证工艺稳定和质量的基础上，才能谈成本控制。据悉，复星凯特10000平方米的产业化生产基地已建成并正式启用，将用于FKC876等细胞治疗产品上市后的生产。

除了硬件之外，复星凯特正在与多家医院合作对医护人员进行规范化系统化的培训。据复星凯特介绍，当患者在医院获得医生开具的处方后，就能进行单采血，采集的细胞经过专业的冷链运输送到复星凯特产业化基地，在经过一定周期的制备检验合格放行后，再送到医院里对患者进行回输。整个过程由复星凯特与定点医院对接，中间环节大大减少。复星凯特也正在按照计划，对更多的医院展开战略合作，希望能让更多患者获益。

复星凯特CEO王立群博士表示：“作为中国免疫细胞治疗领域的产业化先驱者，复星凯特相信如果FKC876能在中国获批上市，将为中国肿瘤患者带来革命性的治疗方案。我们还希望与各级政府、医院、慈善基金、商业保险公司等积极展开合作，探索患者援助计划和创新支付模式，减轻患者的支付压力，惠及更多淋巴瘤患者。”

关于未来的计划

作为复星医药与Kite Pharma合营成立的公司，复星凯特致力于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发和产业化规范化发展。除了Yescarta之外，公司研发管线还包括Kite Pharma正在开发的另外两款TCR-T产品，将对其在中国进行开发及商业化。

此外，2019年，复星凯特与凡恩世公司达成战略协议， 凡恩世将在中国区域内（包括香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）为复星凯特独家提供针对两个独特肿瘤靶点的多个高亲和力人源化抗体，用于推进创新实体瘤治疗CAR-T产品的开发及商业化。根据协议条款，凡恩世将有权获得首付款、后续里程碑付款，以及其它特许权使用费；同时，复星凯特将在上述地区以外的全球市场获得上述抗体商业应用权益的优先权。

《研发客》还了解到，复星凯特正努力在细胞治疗其它领域，尤其是治疗实体瘤中寻找突破。