君实生物：除了PD-1，还有什么“惊喜”？丨亿欧解案例

2018年12月17日，将核心产品特瑞普利（Toripalimab）单抗注射液（商品名：拓益）推动上市后，君实生物好好地享受了一把“国产PD-1开局人”的赞誉，并开始将马力集中在拓益的其他适应症开拓以及其“二把手”产品UBP1211上。

尽管在2019年，君实生物净亏损4.5亿元，但基于拓益还算可观的5.27亿元销售额，行业对其的这位国产PD-1开拓者的期待不减。截至2月25日收盘，其市值保持在200亿港元之上。

不过，君实生物并不享受业界给的强“PD-1”标签。“君实生物不仅仅是一个PD-1的公司，也是一个免疫治疗的公司，一个大分子抗体的公司。”君实生物执行董事、首席执行官李宁在一次媒体采访中如是说道，给这家公司增添了一丝神秘色彩。

抛开明星产品，君实生物究竟还能带给我们多少惊喜？

始于资本运作，发于PD-1

君实生物是一家实打实的“创新药企”。这是其屡次受到资本青睐的条件，也是其乘上港股上市改革“春风”的一个重要原因。

此前，君实生物已经融资近50亿元，若此次成功冲击科创板上市，其将再获得27亿元的资金。但对于频频向资本市场伸出触角的君实生物，行业人士并不总是唱好，有人以其巨额的亏损为例抨击：君实生物常年靠资本续命，亏钱亏到手抽筋。

不过，君实生物产品管线的丰富度似乎给出了解释。据其在科创板提交的招股书显示，在君实生物的研发管线中，有4大病种、13个在研药物、23个适应症处于开发阶段。有5个生物药品正在临床阶段，8个处于临床前研究。其中，肿瘤免疫疗法是君实生物管线布局的重点。

虽然新三板市场的流动性不如A股那么强，但还是给年轻的君实生物带来了第一个发展契机。根据企查查数据显示，君实生物挂牌新三板后，完成了6次定向增发，其中投资方还包括高瓴资本等头部机构。

在资金的支持下，君实生物的管线拓展和产品也实现跨步。在其2015年挂牌新三板之时，仅涉及六个立项药品，包括用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃癌和肾细胞癌的PD-1，用于实体瘤癌症的双特异性抗体和单抗，用于高血脂症的抑制剂，涉及自身免疫性疾病治疗的抗体药物，以及骨质酥松类药物。还未涉及神经性疾病及生物类似药，且大部分处于临床前研究阶段。

2016年伊始，君实生物便拿到其抗PD-1单抗临床实验批件，适应症即包括其后来通过上市审批的黑色素瘤。

有了资金支持的君实生物，底气更足。在君实生物于港交所敲锣的前一周，其特瑞普利单抗注射液（适应症为黑色素瘤）正式获批上市，成为我国首个上市的国产PD-1。彼时有评论称，或许因为这手牌，君实生物成为港交所未盈利生物医药企业中没有破发的“幸运儿”。

更让人眼红的是，不仅在上市时间上超车早于提交上市审批的信达生物PD-1，还以几乎只占二分之一的价格碾压了当时的“K药”。

上市后，君实生物多次与行业伙伴发起援助项目，希望更快获得市场。2019年1月，其曾和北京白求恩公益基金会合作、咚咚肿瘤科等机构合作发起援助项目，患者援助后实际治疗费用不到10万元/年。

根据天风证券研究数据，国内PD-1药物潜在市场空间超过500亿元。若按照这一测算结果，走量路线的“拓益”虽然单价不高，但其上市7个月的销售额就已经拿下了1%左右的国内市场份额。

不过，尽管已有药物上市，君实生物的“烧钱”还仍将继续。在国内PD-1的药物江湖的恒瑞医药、百济神州、信达生物等实力强劲选手都扭紧了弦。虽然君实生物在上市速度上略胜一筹，但是在适应症拓展上，其压力不小。

根据公开资料显示，目前恒瑞医药、百济神州的PD-1均已经开启了肺癌、肝癌和食管癌的3期临床实验，但君实生物的肺癌和食管癌仍处在2期临床阶段，肝癌则处于临床1期阶段。

要赶超上统一赛道的对手，不可避免需要大量资金支持研发投入。现在看来，君实生物的资本运作之路，虽然争议不断，但势必还要继续走下去。

下一个“修美乐”？

君实生物可能再次打造“PD-1”效应的机会，落脚在了生物类似药UBP1211身上。

这个以TNF-α为靶点的生物类似药，是君实生物除了PD-1、PD-L1外，临床实验进展最快的项目。根据最新消息，NMPA已经在2019年11月受理了UBP1211的上市申请。

在进入临床试验的速度上，君实生物再次占了上风。2016年5月，UBP1211通过NMPA的临床试验批准，这是国内首批获批的修美乐生物类似药之一。

提到修美乐，在全球研发自身免疫性疾病市场里，这个药物的名号早已响当当。其是达木单抗注射液的原研药，由美国生物企业艾伯维公司开发，在2002年通过FDA审批上市，此后便在市场份额上一路驰骋。数据显示，修美乐已经连续7年在全球销量居首，2018年，其销售额为199.36亿美元，修美乐也因此被冠以“药王”的称号。

不过，一直到2019年进入医保，“药王”修美乐中国市场的表现不如预想中的那么好。

2018年，修美乐在国内的中位中标价是7586元/支，对于自费用户来说，这样的价格无疑是高昂的。那一年，修美乐在中国的使用患者还不足5000人。

但在国际市场蝉联多年销冠的艾伯维，显然不甘于这样的成绩，它也开始啃起支付这块“硬骨头”。2019年起，修美乐在多个省市接连爆出主动降价的消息，降幅最高到60%左右。在11月，修美乐成功以单只1290元的医保支付标准价挺进国家医保目录。

这对于国内诸多瞄准修美乐生物类似药的企业来说，并不是个利好的消息，因为修美乐的大幅降价意味着它们面临更大的市场销售压力。

巧合的是，国内首个修美乐生物类似药、百奥泰的阿达木单抗注射液（商品名：“格乐立”）在2019年11月获批上市后，火速完成医保谈判，以更快速抢占市场。亿欧大健康查询山东省药品集中采购网及海南医药集中采购平台的报价，格乐立的报价均不高于1200元。

海正药业的加入让这场战役升温，其研发的阿达木单抗注射液（商品名：安健宁）在当年12月9日获批上市，依据药品价格315网数据，安健宁的报价在1150元/支。

对于君实生物来说，除了丰富其抗炎症药物的产品线，切入生物类似药能够摊薄其药物研发风险，而以自身早前打下的技术基础，生物类似药走向商业化的速度也会比创新药快不少。

根据UBP1211的I期及III期研究结果，UBP1211与修美乐在理化结构及生物功能有着结构相似性及可比较功能性