首批港交所B股上市本土创新药企2019成绩单大公开：谁最令人意外

【编者按】近日，一批港交所B 股上市的本土创新药企交出了他们2019年度成绩单，大多是上市后首份。第一系列的财报盘点包括创新疫苗企业康希诺、主攻肿瘤免疫治疗的基石药业、生物类似药第一企业复宏汉霖、细胞凋亡领头企业亚盛医药、专攻“冷门”抗病毒药企歌礼制药。2019年，他们都取得了什么进展？遇到了什么困难？

本文发自E药经理人，作者为Jessie；供行业人士参考。

经历了2018年港交所生物医药新政的初步试水和2019年一批未盈利生物医药公司赴港上市的热潮，资本市场上对于本土创新药企的态度已经足够明确。而随着时间推移以及各家业绩的逐步披露，谁是真正有实力的骄子，谁是水面之下的裸泳者，已经开始初现端倪。

近日，一批港交所B 股上市的本土创新药企交出了他们2019年度成绩单，大多是上市后首份。第一系列的财报盘点包括创新疫苗企业康希诺、主攻肿瘤免疫治疗的基石药业、生物类似药第一企业复宏汉霖、细胞凋亡领头企业亚盛医药、专攻“冷门”抗病毒药企歌礼制药。2019年，他们都取得了什么进展？遇到了什么困难？

01 康希诺：冲刺科创板，新冠肺炎疫苗研发走在前列

十多年前，宇学峰还是赛诺菲巴斯德最年轻高管之一，拥有全球细菌疫苗开发总监的头衔。一次对中国的调研，他看到了生产技术和产业转化上明显的缺口和不足。于是，回国创业想法诞生了，他先后找到邱东旭、朱涛和毛慧华，几经讨论，最终在2009年夏天，康希诺生物诞生。

迄今为止，康希诺生物是第一家也是唯一一家由留学归国人员创办的疫苗企业。3月27日，康希诺生物公布2019年财报，报告期内，公司未实现营收，上年同期收入为113.2万元；归属于上市公司股东的净亏损为1.57亿元，同比扩大13.4%。研发开支上涨至1.52亿元，同比增长33.5%。

截至本年报，康希诺拥有1项新药批件、4大重磅候选疫苗品种、13个适应症的16个在研管线以及16项国内专利和2项境外专利。其中，旗下已上市产品为埃博拉疫苗Ad5-EBOV，于2017年获新药批准，属于国家应急储备，康希诺预计该产品将不会对业务作出重大商业贡献。

2020年预计获批上市的产品有MCV2和MCV4，其中，MCV2于2019年1月31日提交新药申请；MCV4于2019年12月16日被正式纳入优先审评，MCV4为国内此类疫苗的首个产品。有机构预测，MCV4将有望全面替代2价流脑结合疫苗和4价流脑多糖疫苗等产品，且到2024年4价结合疫苗年批签发量将达780万支。

此外，公司13价肺炎球菌结合疫苗、全年龄段百白破疫苗等十多项产品也在临床试验中。值得关注的是，在新冠病毒疫苗的研发上，康希诺走在了前列，其与军事科学院联合研发的新冠疫苗近日在武汉开展I期临床，是全国首款进入临床研究阶段的新冠候选疫苗。

该疫苗采用腺病毒载体平台技术，该平台曾成功开发出国内首个独立知识产权的埃博拉疫苗。针对新冠开发，康希诺和Moderna的相关产品已进入临床I期。国元证券预计，两项I期临床研究均有望于年内得到初步结果；大摩预计该疫苗研发成功率为20%，但即使成功研发，对2020年的销售贡献也将少于5%。

不过，大摩还指出私人市场仍是康希诺主要增长引擎，在这方面受宏观环境影响较少。资本市场融资方面，康希诺3月19日晚间就科创板上市第一轮问询函进行了回复，若年内上市成功，将大大补充资本金助力研发。

02 基石药业：研发支出大增63.5%

商业化阶段开始一出现便手握近10亿元融资，且主攻肿瘤免疫领域，创始人江宁军在美国行医接近30年，在赛诺菲任全球副总裁的最后5年，先后领导了80多项亚太地区临床研究，其中30多项获得了多国上市批准。基石药业生出来便“含着金钥匙”。

3月26日，基石药业发布2019年财报，报告期内，公司年亏损11.41亿元，主要由研发开支及行政开支增加所致。其中，扣除以股份为基础的付款开支后，企业研发开支增长4.62亿至11.89 亿元，同比增长达63.5%，主要系公司加大力度投入临床开发试验；行政开支增长73.5%至1.376亿元。

截至2019年12月31日，基石药业已就10种候选药物递交26项IND/CTA申请，并就10种候选药物取得16项IND/CTA批准。该公司预计，2020年底前，将在中国及全球有超过30项正在进行及/或已完成的试验。

江宁军近日曾公开表示，今年，基石药业启动了9个后期临床研究并进一步加速推进实现商业化转型。其中，核心单抗产品CS1001（抗PD-L1)临床取得重大进展，公司在CSCO、ESMO和美国血液学会三个主要大会提交数据表明，该产品在多种实体瘤和淋巴瘤中安全有效。

基于这些数据，基石药业2019年在中国启动了对晚期胃癌和食道癌患者的注册性试验，截至目前正在进行的CS1001总计有6项注册性试验。在这些试验中已经对超过1,100名患者实现给药，该公司预计于2020年下半年取得CS1001联合标准疗法用于治疗一线四阶段鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者的III期试验的关键数据。

其他产品近日传来利好，格隆汇报道称，Blueprint Medcines近日公布全球首款胃肠道间质瘤精准靶向药AYVAKITTM(avapritinib)美国获批上市，以及pralsetinib（用于治疗RET突变的NSCLC、甲状腺髓样癌和其他晚期实体瘤，此前被FDA授予突破性疗法认定）的主要临床试验数据，并已启动美国FDA新药上市滚动申请。

而基石药业拥有该两项产品的中国独家许可权。基石药业也在年报中表示，2020年上半年就avapritinib获批适应证在台湾提交新药申请，同时在中国就该项适应证的药代动力学桥接研究有效时提交NDA，另就该项适应证在三线与瑞戈非尼的III期试验，于2020年下半年提交NDA。

随着研发管线的密集推进，2019年10月，基石药业完成“管线2.0”的升级，并开始商业化阶段转型。此前8月，基石药业在苏州工业园区兴建了约100,000平方米的研发中心及生产基地，用于大小分子药物的开发和商业化生产。12月，赵萍女士作为大中华区总经理兼商业化负责人加入本公司，领导并扩大商业团队。

03 复宏汉霖：低价渗透 快速收割

萌生创业想法之前，刘世高在全球最领先的生物制药公司安进担任质量控制总监，管理近百人的团队，并且搬到了自己一直居住的加州。因拥有丰富经验和熟练的业务能力，刘世高的工作仅处于“半负荷”状态，用他自己的话说，就是“钱多、事少、离家近”。

直到2007年，刘世高父亲因癌症去世，备受打击下开始思考人生下一阶段的意义。故事另一边的姜伟东更是迫不及待，两人在2008年加州招商引资会上一见如故，复宏汉霖的雏形诞生在一张餐巾纸上。

3月30日，复星医药和复星国际董事会通过复宏汉霖科创板上市议案，距离2019年9月25日上市仅半年。3月23日，复宏汉霖交出上市后第一份成绩单。财报显示，2019年度实现营业收入约9090万元，同比增长11.25倍，全年亏损总额8.75亿元，同比下滑77.33%；研发支出约14.07亿元，较2018年增长44.66%。

对复宏汉霖来说，2019年是重要的年份。这一年，复宏汉霖完成了上市。这一年，她的首个产品利妥昔单抗注射液（汉利康）获批，成为国内第一个获批上市的生物类似药，同时成为主要收入来源，2019年5月中商业化以来，实现总销售额约1.9亿元，计入复宏汉霖的销售收入7900万元。

据悉，汉利康的原研药是罗氏业绩“三驾马车”之一的美罗华，价格方面，汉利康上市时1648元/100mg/10ml/瓶，约为美罗华定价的70%，2019年7月底汉利康又主动降价到1398元/支，相较于同品规的原研药，价格低了约40%。

2018年，美罗华全球销售额折合人民币444亿元。IQVIA CHPA数据显示，2018年利妥昔单抗在中国境内销售额约20.7亿元，机构预测未来市场将达到75亿元。市场空间大，但竞争也是相当激烈。

据不完全统计，目前有16款产品处于不同的研发阶段，其中信达生物同款2019年6月被纳入优先审评，正大天晴、海正药业、神州细胞、喜康生物相关产品均处III 期临床试验阶段。复宏汉霖对汉利康采取的上市定价策略也是通过渗透策略，利用时间差迅速占领市场，目前汉利康已进入多地医保范围。

至于第二款什么时候上市，根据汉利康被纳入优先审评到获批的耗时，预计第二款利妥昔单抗类似药将在2020年中获批。截至目前，除已上市的汉利康外，还有15个在研产品，加8个联合治疗方案在全球范围内开展20多项临床试验。从生物类似药起步，到目前已经覆盖了10个生物类似药，除汉利康，还有HLX03（阿达木单抗注射液）与HLX02（注射用曲妥珠单抗）已获新药上市申请受理，现已纳入优先审评程序，且曲妥珠单抗在乌克兰、欧盟波兰和菲律宾启动国际多中心3期临床试验。进度靠前的还有在3期的贝伐珠单抗，在2期的西妥昔单抗和雷莫芦单抗。

生物创新药试验虽多，但大多处于临床前。联合疗法上，主要是PD-1的联用，叠加化疗有4个适应证在全球进入3期，PD-1+VEGF的两项联合治疗处于2、3期等。04 亚盛医药：核心产品预计2020年NDA多年以前，杨大俊就已经是美国乔治城大学医学中心伦巴第癌症治疗中心生物化学及分子生物学及肿瘤学的副教授，王少萌则在2001年时便已作为终身教授加入美国密歇根大学。而作为首席运营官的郭明职业生涯中一个重要的十年，便是在全球排名第一的辉瑞度过。

2009年杨大俊此前在美国的创业团队，漂洋过海，回到中国，创立了亚盛医药。创立之初，到上市前，亚盛医药凭借在细胞凋亡靶向新药研发逾20年，拥有全球最全的细胞凋亡药物管线，在2019年10月登陆港股时，以超购751倍的成绩惊艳业界和资本市场。3月29日，亚盛医药交出上市来首份成绩单。

财报显示，2019年，公司实现收入1450万元，同比增加113.2%，收入来源于提供给客户的非重复性研发服务及来自一名客户的知识产权许可费收入。截至本年度，公司亏损净额为14.8亿元，主要系公司可转换可赎回优先股的公允价值变动损益。可转换可赎回优先股是介于债务融资和股权融资之间的一种手段，而本次亏损通俗来说就是该优先股在市场上的价格下跌造成，一定程度代表投资者眼中的估值水平变化。

值得注意的是，其核心产品第三代BCR-ABL/KIT抑制剂HQP1351针对AP-CML及CP-CML的关键II期临床试验正在中国进行，并计划于2020年在中国提交NDA，预计将成为公司首个上市产品。此外，HQP1351在美国启动Ib期临床试验，并于2020年1月完成首例患者给药。

据了解，第一代BCR-ABL/KIT抑制剂是甲磺酸伊马替尼（格列卫），第二代是厄洛替尼、达沙替尼等以及国产的甲磺酸氟马替尼。而第三代则是针对T315I突变突变型BCR-ABL激酶，据悉，泊那替尼是目前唯一获批有效针对TKI治疗失败或T315I耐药突变的药物。CDE数据显示，由大冢制药在中国申报的泊那替尼，目前进度处于II期，再就是亚盛医药处于关键性II期的HQP1351，其他在研相关药企目前都是第二代。

根据弗若斯特沙利文数据，2018 年所有新病例中，全球CML耐药和复发率为55.1%，2018年治疗耐药性CML的BCR-ABL抑制剂的市场规模为31亿美元。除在研的HQP1351外，截至2019年12月31日，亚盛医药在全球范围拥有8个处于临床阶段的1类新药，28个正在进行的临床试验，以及21个INDs。适应证为慢性淋巴细胞白血病（CLL）的AT-101也已进行到II期，其他大多处于1期。

05 歌礼制药：抗病毒药打开新窗口

从1988年去美国留学，到回国创业前，吴敬梓在GSK担任副总裁，负责艾滋病新药开发，2010年他带着一个6-7人的海外人才团队来到杭州滨江，决定从艾滋病治疗出发，歌礼制药由此诞生。2018年，歌礼制药成为港交所IPO新政后第一股，成为港股首家“未盈利”的生物医药上市公司。开盘当日破发，给生物医药投资人泼了一盆凉水，上市至今，累计跌幅79.71%，总市值仅有31.42亿港元，上市前估值超150亿港元。

3月24日，歌礼制药发布2019年度报告。报告期内，公司实现收入1.73亿元，同比略增4.3%，亏损9596.9万元，同比大幅下滑1222.3%。2019年，公司的达诺瑞韦（戈诺卫）产生销售收入1.24亿元（+72.2%），派罗欣产生销售收入4763.8万元（+1271.3%）。据了解，达诺瑞韦于2018年6月上市，是国内第一个原研丙肝新药。

派罗欣是一种用于乙肝和丙肝治疗的长效干扰素，歌礼制药于2018年11月从罗氏获得其中国大陆的独家销售和市场推广权，不过该药在华推广应用已超过15年。值得关注的是，2019年吉利德在医保谈判中，以平均85%的降幅将丙通沙（索磷布韦维帕他韦）、夏帆宁（来迪派韦索磷布韦）推进医保乙类目录。

据悉，此次医保谈判“明确仅允许2个全疗程费用最低的药品进入目录，且承诺2年内不再纳入新的同类药品。”且各级地方医保“不得将谈判药品调出目录或调整限定支付范围，统一执行谈判确定的支付标准”。这对歌礼来说，并不是个好消息。

不过，新冠疫情的爆发给歌礼带来了属于自己的高光时刻。过去，港交所上市的一众生物科技企业中，都是在抗肿瘤、糖尿病、心血管、神经系统疾病等热门赛道，而是专注“冷门”的抗病毒药物研发，歌礼制药算稀缺的。

1月23日，洛匹那韦/利托那韦进入公众视野，这是一种抗艾滋病的二线药物。被证明对新冠肺炎有效，1月25日，歌礼制药的首仿药利托那韦片，以及1类创新药ASC09F/利托那韦复方片被纳入国家应急审批通道。

由此，歌礼成为唯一有“国产新药”在开展抗新冠临床试验的本土创新药企。3月25日，歌礼公布戈诺卫