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帕金森氏症的特征是存在异常的神经内α-突触核蛋白聚集体，它可能以一种类似朊病毒的方式在细胞间传播。然而，仍不确定初始α-突触核蛋白聚集体起源于何处。最令人感到困惑的是，帕金森氏症患者的症状之间有非常大的差异，这引发了科学家的猜测：帕金森氏症是否包括不同的亚型？

近日，丹麦奥胡斯大学医院核医学和PET系的科学家在《Brain》上发表了一项重大研究：帕金森氏症其实是两种疾病，根据α-突触核蛋白聚集体的不同起源，可以分为脑优先型（自上而下）和身体优先型（自下而上）。

https://doi.org/10.1093/brain/awaa238

脑优先型的α-突触核蛋白病理最初出现在大脑中，然后扩散到周围的自主神经系统；身体优先型病理起源于肠或周围的自主神经系统，然后扩散到大脑。

假设的身体优先型和脑优先型帕金森氏症亚型

在这项研究中，研究人员使用了先进的PET和MRI成像技术来检查患有帕金森氏病的人，该研究还包括尚未被诊断出但有高风险患该疾病的人群。结果发现，一些患者的损伤首先发生在大脑的多巴胺系统，随后肠道和心脏才发生损伤；而在另一些患者中，扫描显示大脑和多巴胺系统受损之前，肠道和心脏神经系统的损害已经发生。

图（A）在x轴上描述了FDOPA特异性结合比率（SBR）值，在y轴上描述了后期图像123I-MIBGH/M比。健康的老年对照数据（HC）显示在右上角。患有孤立性REM睡眠行为障碍（iRBD）的帕金森氏病前驱患者最初会丧失心脏MIBG信号，而他们的多巴胺系统却相当完好。由于多巴胺系统逐渐受损，因此iRBD患者会转变为新的伴有REM睡眠行为障碍（RBD）的帕金森氏病（PDRBD+）。相比之下，没有RBD的新帕金森氏病（PDRBD–）最初表现为黑纹状体多巴胺系统受损，后来仅表现为心脏交感神经系统受损。这两个iRBD异常值可能代表多个系统萎缩病例。

图（B）FDOPA特异性结合率值在x轴上显示，结肠11C-donepezilSUVs在y轴上显示。尽管数据差异较大，但仍明确表明先走身体，随后走脑。

脑优先型帕金森氏症的发现具有重大的意义。这种变体疾病前期可能相对没有症状，直到运动障碍出现后患者才被诊断出患有帕金森氏症。但那时，患者已经失去了一半以上的多巴胺系统，这对与疾病的早期治疗带来了巨大的挑战。

在此之前，许多人都认为该疾病是相对均匀的，并根据经典运动障碍对其进行了定义。因此，这一发现挑战了迄今为止对帕金森氏症的理解，为基于个别患者的疾病模式提供针对性治疗提供了理论基础。

参考资料：

[1]Parkinson's disease is not one, but two diseases.

[2]Brain-first versus body-first Parkinson’s disease: a multimodal imaging case-control study.