【JNeuro】压力大的人为什么容易不育？神经学顶刊揭示其中被忽视的机制

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2020-12-09
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97ganav

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随着社会的飞速发展，压力似乎无处不在。而近期，有研究人员发现，压力与不育之间存在着“被忽视的联系”。这项研究在实验室测试中证实，靠近大脑底部的一群神经细胞，即RFRP神经元，在压力下会被激活，从而抑制生殖系统的功能。

该研究由奥塔哥大学神经内分泌学中心的Greg Anderson教授领导，并发表在神经科学领域的顶级期刊《The Journal of Neuroscience》，题为“RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses”。

RF酰胺相关肽3（RFRP-3）是一种神经肽，已被证实能抑制生育的中枢调节。在这项工作中，研究小组研究了RFRP神经元活动的改变是否会引起青春期开始、生育能力和应激反应的改变，包括应激和糖皮质激素诱导的黄体生成激素脉冲性分泌的抑制。

他们首先建立了一种新的RFRP-Cre小鼠系，然后结合Cre依赖的神经元消融和DREADD技术，选择性地切除、刺激和抑制RFRP神经元，以探讨它们在调节生育和应激反应中的生理作用。

研究发现，慢性RFRP神经元激活延迟了男性青春期和女性生殖周期，但RFRP激活和消融的小鼠表现出明显的正常生育能力。研究还发现，RFRP神经元在介导急性和慢性应激诱导的生殖抑制中起着至关重要的性别特异性作用。

Anderson教授表示：“近年来，神经科学家取得了一项革命性的进步，那就是能够控制特定的神经元群的活动——使其沉默或激活，然后监测结果。”

“我们使用了最先进的转基因技术，研究显示当RFRP细胞被激活时，生殖激素受到抑制的方式与压力应激期间、或暴露在应激激素皮质醇中的情况相似。”

皮质醇（氢化可的松）分子的球棒模型

“令人惊讶的是，当我们用皮质醇抑制生殖激素的同时也使RFRP神经元沉默时，生殖系统继续发挥作用，就好像皮质醇根本不存在似的，这证明了RFRP神经元是压力诱导的生殖抑制难题中的一个关键部分。”

研究显示，这一现象在女性中更为明显。

大约十年前，Anderson教授开始研究RFRP神经元在控制哺乳动物生育力中的作用，他表示：“在得知这些细胞在压力下会被激活之后，我对这些神经元是否会导致慢性压力下的生育抑制而产生了兴趣。这个问题在过去的几十年中一直未被解答。”

“虽然众所周知，应激类固醇（如皮质醇）可能是其中所涉及机制的一个重要部分，但已知控制繁殖的脑细胞对皮质醇无反应，因此大家似乎在整个回路中忽略了某个环节。”

“现在我们已经证明，RFRP神经元正是压力和不育之间被忽视的那个环节。它们在压力情况下被激活（可能是通过感知皮质醇水平的升高而被激活），然后抑制了生殖系统。”

Anderson教授进一步研究的重点将探究，使用药物来阻断RFRP神经元的作用。“我们想看看是否可以使用阻断RFRP神经元作用的药物，来克服压力引起的不育症。对于挣扎于不育症的群体，阻断RFRP神经元作用的药物可能是一种新的疗法。据我们对这些神经元的了解，这种药物不会有任何副作用。”